1.01 "A Hard Day's Night"

Meredith Grey, fille de la célèbre chirurgienne Ellis Grey est actuellement en train de se réveiller après une nuit bien arrosé avec une liaison sans lendemain. Elle chasse son compagnon d’un soir, Derek, prétextant qu’elle sera en retard pour son premier jour de travail. Elle est interne en première année à l'hôpital Grace de Seattle où elle y travaillera aux côtés de personnages haut en couleurs. Cristina Yang, diplômé de Stanford, fortement compétitive qui devient amie avec Meredith. George O'Malley est un homme peu sûr de lui qui dès son premier jour se fait se fait remarquer par ses erreurs. Izzie Stevens est un ancien top model qui n'obtient pas de traitement de faveur pour son premier jour. Et Alex Karev, l’interne arrogant qui diagnostique mal son premier patient. La résidente en charge des nouveaux internes, Miranda Bailey, est appelée "affectueusement" 'le tyran' pour son légendaire traitement des internes. Meredith a une belle surprise lorsqu'elle se rend compte que son aventure d'un soir est un chirurgien et pire encore, son patron.